黏膜神经瘤（Mucosal neuroma，MN）是一种良性周围神经肿瘤，经常动作多发性内分泌腺瘤病2B型（MEN2B）的症状出现（MEN2B相关MN）。与MEN2B无关的MN称为颓唐性黏膜神经瘤（SMN）。本文先容了一例上牙龈SMN病例，并照料了往日讲明的病例。本照料纳入了 9 例SMN患者（其中 8 例来自 7 篇既往文件，1 名来自本文）。照料造访了这 9 名患者的发病年级、性别、患病手艺、肿瘤部位、临床施展（包括主不雅症状）、会诊法子、诊疗、预后以及与MEN2B的关系。SMN被合计是由于创伤或慢性合手续刺激导致神经助长因子过度产生所致，而MEN2B相关的MN则是由GNDF指挥的增生所致。考虑到它们发展的发病机制澳门六合彩官方开奖网站，这两种疾病皆施展出神经纤维束的增生，何况具有交流的组织学魁梧。MN（SMN和MEN2B指挥的MN）必须与良性外周神经源性肿瘤相辨别。格式学识别和免疫组织病理学分析使这种区别红为可能。

背 景

黏膜神经瘤（MN）是一种良性周围神经肿瘤，其组织病理学特征为神经内膜内不限定逶迤的神经束、上皮基层中散在的施万细胞以及神经束膜明显增厚。MN经常是多发性内分泌腺瘤病2B型（MEN2B）的症状，是指与MEN2B相关的良性周围神经肿瘤（MEN2B相关MN）。寂寥发生且与MEN2B无关的MN被称为颓唐性黏膜神经瘤（SMN）。现在仅讲明了少数SMN病例，何况莫得系列病例记载。本文在上牙龈中发现了SMN，并对之前讲明的病例进行了病例系列照料。

患者和照料法子

本照料纳入了 9 例SMN患者（8 名来自 7 篇文件，1 名来自本照料）。照料手艺限度为 1985 年至 2021 年，使用枢纽词“黏膜神经瘤”在PubMed和日本医学文摘协会（JMAS）数据库中进行搜索。照料造访了这 9 例患者的发病年级、性别、患病手艺、部位、临床施展（包括主不雅症状）、会诊法子、诊疗、预后以及与MEN2B的关系。

照料遵循

9 例SMN患者（4 男 5 女）的基本情况见表1。病程从 14 年到 73 年不等。7 例患者的SMN发生于头颈面部（眼睑结膜、舌、下唇、上颌牙龈、硬腭和喉）。通盘患者的肿瘤名义均被浅近黏膜障翳，呈息肉状或结节状。3 例患者（患者1、4、8）自发症状为无痛性结节或肿块，4 例患者（患者2、3、7、9）自发症状为难熬。患者5和6的讲明中未说起难熬。5 例患者（患者1、2、4、5、6）在活检确诊后才进行不雅察，4 例患者接收了手术摘除诊疗，包括切除活检（患者3、7、8、9）。患者3和7在活检后接收不雅察，但由于肿瘤助长和难熬而转为切除。接收手术的患者中无一复发，包括本文患者（患者 9，切除后随访 11 年）。9 例患者中有 5 例是根据格式学和免疫组织化学发现确诊的。组织病理学上，通盘患者均闪现无包膜的结节性病变。病变由上皮基层不同大小和体式的增素性神经束膜和浅近时事神经纤维的增生以及好多轴突和施万细胞增生构成。免疫染色证实了患者2、3、7、8和9的施万细胞中存在S-100抒发，神经束膜中存在上皮膜抗原（EMA）抒发。其它抗体将患者3和7中的SMN与周围神经源性肿瘤区别开来。在四个病例中，通过RET基因突变（患者4、5和6）或免疫染色证据RET卵白抒发（患者9），以识别MEN2B相关MN。

▲表1 患者汇总

病 例

患者女澳门六合彩官方开奖网站，37 岁，于 2012 年 2 月就诊群马大学病院口腔颌面外科。右上颌第二磨牙腭侧牙龈上发现一个范畴融会的 20×15 mm骨样硬肿瘤，黏膜浅近（图1）。家眷史和病史中无任何值得选藏事项。CT扫描闪现肿瘤区域莫得相当骨收受。临床会诊为良性上牙龈肿瘤。

▲图1 口腔内发现

活检后病理组织学会诊为良性周围神经源性肿瘤，2012 年 12 月 21 日全麻下行骨膜下肿瘤摘除术，因无包膜，水祯祥全边距 3 mm，刮除略能够的骨面，创面障翳聚酒精酸片及纤维卵白胶。切除的肿瘤的HE染色标本闪现在上皮下组织中扩大的神经束不限定地走行，莫得包膜。细胞核莫得孔隙（图2a和b）。免疫染色闪现肿瘤细胞呈S-100阳性（图3a-A），标明存在施万细胞。EMA在神经束膜中抒发（图3a-B）。神经丝（NF）阳性纤维被合计是轴突（图3b）。MIB-1阳性率 <1%（图3c）。根据这些病理学发现，患者被会诊为MN。

▲图2 组织病理学发现

▲图3 免疫组化发现

患者被转诊至内分泌代谢科，以造访MEN2B的可能性。由于颈部超声查验未不雅察到相当的甲状腺发现，何况甲状腺髓样癌象征物（癌胚抗原和降钙素）在参考限度内，因此摒除了髓样甲状腺癌。腹部CT闪现莫得肾上腺或其它肿瘤或胃肠说念神经瘤，也莫得发现过量儿茶酚胺分泌，摒除了嗜铬细胞瘤。由于RET基因易位引起的点突变，RET经常在MEN2B相关MN中抒发。但是，患者的会诊遵循为阴性（图3d）。基于这些发现，摒除了MEN2B，并将牙龈病变详情为SMN。莫得不雅察到复发，患者在手术后 12 年来一直状态精好意思。

讨 论

MN经常施展为MEN2B的跟随症状。本文先容了一例极为荒原的SMN病例，并根据本文病例和既往讲明的病例进行了病例系列照料。MEN是一种以多个内分泌器官肿瘤为特征的常染色体显性遗传病，分为1、2A和2B型，口腔MN是MEN2B（MEN2B相关MN）的症状。RET是一种酪氨酸激酶受体，可与神经胶质细胞源性神盘算养因子（GDNF）的细胞外信号筹商。在东说念主类中，它由RET基因编码。MEN2B是由于RET基因的功能获取性突变而发生的。GNDF充任各式神经元的养分因子。GNDF筹商的GNDF家眷受体α−1与RET互相作用，激活RET。由于RET基因的功能获取性突变导致RET过度活跃也可能导致GNDF过量产生，这可能与MEN2相关MN的酿成相关。而SMN则是由创伤或慢性合手续刺激导致神经助长因子过度产生所致，其发盼望制和病理生理与MEN2B相关性MN不同，但从发生病理生理的角度看，SMN与MEN2B相关性MN均酿成为增素性神经纤维束，具有魁梧的组织病理学特征。

由于一些作家合计MN应被视为错构瘤、神经节瘤或神经节神经瘤病而不是神经瘤 ，照料东说念主员考虑了创伤性神经瘤（TN）/截断性神经瘤（AN）与MN之间的不异之处和区别。TN/AN是一种具有非肿瘤性助长的反映性病变，免疫组织学发现与MN不异，因为它们是浅近时事的神经束。换句话说，S-100（施万细胞）、EMA（神经束膜细胞）和NF（神经纤维：轴突）为阳性（表2）。TN/AN中的组织学格式也闪现轴突、施万细胞、神经束膜、纤维结缔组织和相当是进修的浅近时事神经束（神经纤维束）的不限定增生，在基质的结缔组织中酿成好多结节和黏液瘤样编削。MN的施万细胞增生比TN/AN少，主要病理特征是神经束膜增厚和束管周折。这些是 MN与TN/AN的区别特征。有凭据标明栅栏状包裹神经瘤（PEN）的病因支援创伤的作用，何况在组织病理学格式和免疫组织学发现方面与MN和TN/AN不异。但是，核栅栏状和EMA阳性包膜经常可将PEN与MN和TN/AN区别开来。一些PEN枯竭核栅栏状或包膜不融会，于近期称为颓唐性范畴融会的神经鞘瘤。应该选藏的是，在这种情况下可能难以辨别。

▲表2 良性周围神经源性肿瘤的免疫组织化学特征

除TN/AN外，MN在组织病理学上还必须与良性周围神经源性肿瘤相辨别，举例神经鞘瘤、神经纤维瘤和神经内神经束膜（IP，表2）。从根柢上讲，MN莫得包膜，而神经鞘瘤有包膜，何况莫得核栅栏。神经纤维瘤在这些特征上与MN不异。丛状神经纤维瘤（PN）是一种莫得包膜的非典型神经纤维瘤，其增生发生在神经鞘内，具有不限定周折的神经束，据报说念其组织病理学格式与MN不异。这种肿瘤在基质的结缔组织中闪现黏液瘤性化生，肿瘤细胞为S-100阳性，因为它们源头于神经鞘中的施万细胞和间充质细胞。具有轴突的肿瘤为NF阳性。但是，神经束膜细胞为EMA阴性。这些发现以及神经纤维之间的纤维化改用可用于将其与MN区别开来。IP源自神经束膜细胞，并闪现神经束膜增厚，近似于MN。该肿瘤对S-100、EMA和NF呈阳性；但是，S-100和NF的抒发低于其它周围神经肿瘤，包括MN。经常在轴突周围不雅察到假洋葱球样结构，从而不错与MN进行格式学辨别会诊。

结 论

SMN被合计是由于创伤或慢性合手续刺激导致神经助长因子过量产生所致，而MEN2B相关MN则是由GNDF指挥的增生所致。在这两种情况下，考虑到发展的发病机制，皆出现了神经纤维束增生，并被合计具有交流的组织学魁梧。MN（SMN和MEN2B相关MN）必须与良性外周神经源性肿瘤相区别。格式学识别和免疫组织化学分析使这种区别红为可能。

这件法宝名叫扫霞衣，在封神中只出现过一次，就是在佳梦关前，广成子用它破掉了火灵圣母的金霞冠。为什么说扫霞衣是元始天尊特意炼制用来针对火灵圣母的呢？难道就不能是广成子自己的，可能他机缘巧合之下从别处得来的呢？

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参考文件：

Takayama Y, Yokoo S澳门六合彩官方开奖网站, Yamaguchi T, et al. A Case Series Study of Solitary Mucosal Neuroma-Rare Cases of Benign Peripheral Neurogenic Tumours. Clinical Pathology. 2024;17. doi:10.1177/2632010X241306593