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撰文 | Qi

孕珠和生产是性射中最神奇的经由之一，但你是否念念过，是什么决定了生产的工夫？为什么有些婴儿会早产，而有些则会蔓延出身？科学家们一直在照应这个问题，试图表示生产工夫的调控机制。

孕珠哺乳动物的生产究竟由某种执续的经由或逾越妊娠期的“时钟”安排的，如故由妊娠罢了时自动产生的信号触发的仍然未知。H3K27me3是一种扼制性组卵白标记，通过组卵白甲基滚动酶多梳扼制复合体2和组卵白去甲基化酶KDM6A和KDM6B的违抗活性产生和擦除，最近被以为与妊娠晚期子宫的细胞情状转化关系【1, 2】，但尚不了了其动态是否参与生产工夫的探求。

2024年1月21日，来自加州大学旧金山分校的Adrian Erlebacher团队在Cell杂志上发表了文章KDM6B-dependent epigenetic programming of uterine fibroblasts in early pregnancy regulates parturition timing in mice，他们发现小鼠的生产工夫由由妊娠早期子宫成纤维细胞中H3K27me3的位点特异性探求戒指的，子宫特异性敲除KDM6B小鼠的生产蔓延与子宫内PGF2α的蔓延产生联系，从而蔓延黄体熔化，进一步领悟子宫编程戒指生产工夫的模式可能有助于施展东谈主类妊娠并发症如早产的发病机制。

为了照应H3K27me3去甲基化在小鼠生产中的作用，该团队构建了子宫成纤维细胞中KDM6B基因特异性敲除的小鼠，发现这些小鼠的生产工夫蔓延了1到3天，这种蔓延与子宫上皮细胞顶用于合成前方腺素PGF2α的关节酶COX-1的蔓延抒发密切联系，而PGF2α是触发生产的紧迫信号分子。为了更真切地表示这照旧由，照应东谈主员对联宫成纤维细胞进行了scRNA-seq和表不雅遗传分析，发刻下孕珠早期（交配后的12小时到5.5天），子宫成纤维细胞资格了一种荒谬的表不雅遗传“编程”经由，在这个经由中，KDM6B通往常除H3K27me3标记，探求了好多基因的抒发，当KDM6B缺失机，这些基因上的H3K27me3标记过度累积，导致这些基因在孕珠中后期抒发终点，从而影响了生产工夫。

需要选藏的是，从孕珠8.5到18.5的转录窜改在对照组和KDM6B敲除组之间高度保守，即在GD8.5后的悉数工夫点，能在两组中检测到1159个/868个共同的基因上调或下调，即这些基因的抒发呈现出一种不依赖于KDM6B的模式。这些效果证实KDM6B对联宫成纤维细胞基因抒发的影响在妊娠经由中的不同阶段有所不同。

综上，这项责任揭示了子宫成纤维细胞在调控生产工夫中的关节作用，通过表不雅遗传编程，这些细胞在孕珠早期就已经为生产工夫的设定奠定了基础，而KDM6B在这照旧由中演出了紧迫脚色，它的缺失会导致H3K27me3标记的过度累积，进而影响基因的抒发和生产工夫。这一发现不仅匡助东谈主们更好地表示生产的生物学机制，还可能为小心早产等妊娠并发症提供新的诊治靶点。

https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.12.019

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制版东谈主：十一

参考文件

1. Schuettengruber, B., Bourbon, H.M., Di Croce, L., and Cavalli, G. (2017). Genome Regulation by Polycomb and Trithorax: 70 Years and Counting.Cell171, 34–57. https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.08.002.

2. Swigut, T., and Wysocka, J. (2007). H3K27 demethylases, at long last.Cell131, 29–32. https://doi.org/10.1016/j.cell.2007.09.026.

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