根据报道，本次巴阿两国冲突升级的直接原因是12月24日晚间，巴基斯坦空军出动JF-17（FC-1“枭龙”的巴基斯坦编号）战斗机，越境轰炸了阿富汗境内巴尔马尔地区的多个目标，巴方宣称自己轰炸的是“巴基斯坦塔利班”的训练营，但阿富汗方面则表示巴基斯坦空军轰炸的是一座难民营，双方因此争执不下，进而导致了事态升级。
乌克兰《基辅独立报》3日称，乌克兰国家调查局于2日证实，已对在法国训练的第155机械化旅涉嫌逃兵和滥用职权的情况展开调查。此前乌克兰媒体援引乌军知情人士的爆料称，根据乌克兰与法国在2024年6月达成的协议，第155机械化旅于当年9月在法国接受培训，并换装全套西式装备，包括法制AMX-10轻型坦克、“凯撒”自行榴弹炮和德制“豹2A4”主战坦克。
*仅供医学专科东说念主士阅读参考机制专有，心肾双护，更适国东说念主，非奈利酮获2024版CDS指南推选实至名归。
尽人皆知，糖尿病与慢性肾脏病（CKD）辩论密切。大都的抗糖尿病药物最终被肾脏断根，增多了肾功能背负，使糖尿病患者处于肾脏病风险中[1]。糖尿病患者中约30%～40%会发展为慢性肾脏病（CKD），进而导致最后期肾病（ESRD），且动脉粥样硬化性疾病（ASCVD）、心力穷困、心血管逝世和全因逝世风险显贵增多[2]，亟需引起宠爱。
近日，《中国糖尿病防治指南（2024版）》（以下简称《指南》）重磅发布，为糖尿病的诊疗作出泰斗携带。《指南》对于2型糖尿病（T2DM）团结CKD的推行进行了多处更新，其中最显贵的变化即是将新式非甾体类盐皮质激素受体拮抗（ns-MRA）非奈利酮纳入推选[3]。
那么，《指南》对于非奈利酮具体是若何推选的？这一推选的背后，基于哪些念念考？本文将逐个理会。
T2DM团结CKD诊疗推行扩增ns-MRA非奈利酮获新版《指南》最高档别推选
跟着诊疗理念的改进，对于T2DM的全程概括贬责运转提出聘用具有心肾保护作用的药物，以改善团结心肾并发症的T2DM患者的预后[4]。
在《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》[5]中，T2DM辩论CKD的诊疗包括改变不良糊口神志、养分贬责、血糖贬责、血压贬责、血脂贬责等六方面推行。
而最新版《指南》在此基础上，新增“非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂的使用”，并将其单独列为一个版本。由此，T2DM团结CKD诊疗共由七大部分构成[3]。对于T2DM团结CKD患者，《指南》[3]推选使用非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂以镌汰肾病进展及心血管病风险，推选级别为最高等第——A级。
同期，在“非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂的使用”部分，《指南》[3]明确提到：
对于尿白卵白/肌酐比值（UACR）>30mg/g且估算（eGFR）≥25 ml·min-1·（1.73m2）-1的T2DM团结CKD患者，在足量血管垂危素滚动酶阻碍剂（ACEI）或血管垂危素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类药物基础上使用非奈利酮能显贵镌汰肾脏复合特殊事件及心血管病风险。
推选在UACR>30mg/g且eGFR≥25ml·min-1·（1.73m2）-1及血钾≤5.0mmol/L的T2DM团结CKD患者中使用非奈利酮，用药时刻需监测血钾。
更高的亲和力、拮抗作用与聘用性非奈利酮专有之处，不啻“极少点”
现在已明确，盐皮质激素受体（MR）在肾脏、腹黑和血管中均有抒发[6]。糖尿病团结CKD患者的MR过度激活，介导了心肾组织炎症及纤维化的发生与发展，进一步导致了多种心肾不良临床结局的发生，阻断MR过度激活对于防治不良肾脏和心血管结局至关伏击[6]。
比较于第一代甾体类MRA螺内酯、第二代MRA依普利酮，非奈利酮动作现在唯独有确证心肾获益凭据的ns-MRA，具有更弘大的亲和力和拮抗作用，可完全拮抗醛固酮-MR受体复合物引起的转录因子皆集，阻碍卑鄙促炎因子、促纤维化因子的抒发，且无活性代谢居品[7]。
从结构上看，非奈利酮亦具有更正性[8]，其通过侧链结构促使ＭＲ构象改变，导致MR受体C结尾激活功能域高出，影响共调整因子的召募和与ＭＲ相连的踏实性。
另外，非奈利酮不与糖皮质激素受体、雄激素受体及孕激素受体相连，聘用性更高[6]。
凭借专有的作用机制，非奈利酮可强效阻碍心肾组织MR过度活化，从而阻碍和减速炎症纤维化及辩论挫伤进展，起到直接的心肾保护作用[6]。
心肾双护 更适国东说念主循证医学凭据夯实非奈利酮临床哄骗之路
除了专有的作用机制，非奈利酮还积聚了弥散的循证医学凭据。其中，FIGARO-DKD与FIDELIO-DKD接头口舌奈利酮在T2DM团结CKD患者中开展的多中心大型Ⅲ期临床接头，FIDELIO-DKD接头[9]主要纳入T2DM辩论的CKD3~4期患者，FIGARO-DKD接头[10]涵盖了1~4期不同严重经由的T2DM辩论CKD患者，二者皆证据了非奈利酮的心肾获益。
FIDELITY接头是一项基于FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD接头事先设定的meta分析，纳入患者总额高达13,000多例。律例证据，与抚慰剂比较，非奈利酮能显贵镌汰肾脏复合特殊事件发生风险23%、心血管复合特殊事件发生风险14%，且这一获益在中国东说念主群中愈加显贵[11]。
在FIDELITY接头中，与总体东说念主群比较，中国患者UACR更高。在此配景下，非奈利酮概况仍能显贵镌汰UACR达33%（图1），且这一作用在总计这个词诊疗时刻握续，与此同期，非奈利酮能显贵镌汰中国患者肾脏复合特殊事件风险43%，昭彰高于举座东说念主群的降幅23%；心血管复合特殊风险镌汰18%，相通高于举座东说念主群的14%（图2）[11-12]。
图1. FIDELITY接头中国亚组与举座东说念主群eGFR和卵白尿数据比较
图2. FIDELITY接头中国亚组与举座东说念主群肾脏复合特殊和心血管复合特殊数据比较
群众点评
吕秀芹西宾：
《中国糖尿病防治指南（2024 版）》针对T2DM团结CKD的诊疗更新亮点完全，其将非奈利酮纳入推选无疑是浓墨重彩的一笔，这反应出医疗界对T2DM概括贬责的握续精进。非奈利酮作用机制专有，相较于前代MRA上风尽显。FIGARO-DKD与FIDELIO-DKD等大型Ⅲ期临床接头更是为非奈利酮的临床哄骗筑牢根基。用数据言语，非奈利酮将在中国T2DM团结CKD东说念主群中走得更远。
马剑侠西宾：
时隔4年，《中国糖尿病防治指南（2024 版）》重磅更新，造就了临床诊疗的新政策。其中，非奈利酮被初度纳入并给予A级推选，充分体现了《指南》对非奈利酮心肾保护作用的招供。而况，在中国东说念主群中，非奈利酮推崇出更为高出的降UACR后果以及更强的心肾保护作用。辩论到我国T2DM团结CKD疾病背负千里重，此举无疑鼓舞了我国T2DM团结CKD患者的诊疗。折服跟着指南的落地，我国T2DM团结CKD患者将迎来更好的预后。
薛兰芬西宾：
《中国糖尿病防治指南（2024 版）》对T2DM团结CKD诊疗决议的更新反应了学术界对T2DM团结CKD复杂病理机制不休深切的合资与滚动哄骗。新增非奈利酮辩论推行并给予最高档别推选，是在概括量度药物疗效、安全性以及对心肾保护协同作用后的科学决策，旨在完善T2DM团结CKD全程概括贬责体系。值得一提的是，非奈利酮在中国东说念主群中镌汰UACR水平、心肾保护经由更佳，这为跨区域、跨种族的精确医疗提供了轨范，鼓舞T2DM团结CKD的诊疗向个体化、精确化标的深切发展。2025，新元肇启，非奈利酮医保续约生效，将为中国T2DM团结CKD带来疗效与安全性、性价比与可及性兼具的诊疗决议，匡助T2DM团结CKD患者竣事更多获益。
结语
从本次更新的《指南》不难发现，T2DM团结CKD的诊疗原则已不仅限于对血糖、血压等危机身分的贬责，更强调翔实卵白尿贬责和肾脏、腹黑靶器官保护的伏击性[6]。非奈利酮作用机制专有，通过抗炎抗纤维途直接接作用于肾脏和腹黑靶器官，在降糖、降压诊疗的基础上，可进一步镌汰T2DM团结CKD患者远期心肾不良事件发生风险[6]，且对国东说念主的心肾保护经由更佳，可为中国T2DM团结CKD患者带来更猛经由的诊疗获益。
群众简介
吕秀芹 西宾
河北省东说念主民病院内分泌科，副主任医生
河北省提神医学会糖尿病防治专科委员会常委
河北省中西医相连学会骨质疏松专科委员会常委
河北省中西医相连学会糖尿病与肥美专科委员会常委
河北省糖尿病防治协会肥美相助组共同组长
河北省提神医学会健康科普专科委员会委员
河北省中西医相连学会内分泌专科委员会委员
河北省女医生协会内分泌代谢专科委员会委员
从事内分泌专科20余年，对糖尿病过火并发症、肥美、骨质疏松、高尿酸血症、甲状腺疾病、垂体疾病、肾上腺疾病的会诊及诊疗有专长
群众简介
马剑侠 西宾
河北医科大学第三病院 内分泌科
副主任医生，副西宾，医学博士，硕士接头生导师
中华医学会骨质疏松和骨矿盐分会科普与连接栽种学组委员
白求恩精神接头会内分泌和糖尿病学分会常务理事
河北省血管健康与时代协会糖尿病足专科委员会副主任委员
河北省提神医学会理事会理事
河北省提神医学会骨质疏松防控专科委员会常委兼文告长
河北省急救医学会糖尿病健康贬责专科委员会常委
河北省急救医学会糖尿病与肥美专科委员会常委
河北省中西医相连学会骨质疏松防治委员会委员
石家庄市医学会内分泌学分会委员
石家庄市医学会糖尿病专科委员会委员
群众简介
薛兰芬 西宾
主任医生、西宾、硕士接头生导师
石家庄市东说念主民病院建华院区肾内科主任
中国接头型病院协会血液净化分会委员
中国老年医学肾脏病学专委会委员
河北省慢性肾脏病防治学会副会长
河北省女医生协会肾脏病学分会常务理事
河北省药学会肾脏病学分会常务委员
河北省医学工程学会血液净化修复与时代分会副主委
河北省健康与康复学会中西医相连肾脏病分会副主委
河北省医学会、医生协会肾脏病学分会常务委员
河北省肾脏病、血液净化质控中心常务委员
河北省中西医相连肾脏病分会常务委员
石家庄市肾病及血液净化质控中心主任委员
石家庄医学会肾脏病分会副主任委员
参考文件：
[1]翟葳葳,余巧玲,刘平,等. 非奈利酮在2型糖尿病团结慢性肾病诊疗中的接头进展[J]. 中国临床药理学与诊疗学,2022,27(9):1067-1074.
[2]中华医学会内分泌学分会,中国内分泌代谢病专科定约. 中国糖尿病团结慢性肾脏病临床贬责共鸣[J]. 中华内分泌代谢杂志,2024,40(6):455-461.
[3]中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南（2024版）. 中华糖尿病杂志，2024，17(00):16-139.
[4]吕若琳，徐丽丽，王韵阳,等. 盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮在2型糖尿病肾病中的作用：从分子结构到心肾保护作用机制. 中华内分泌代谢杂志，2024，40(07):608-613.
[5]中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2020年版）[J]. 中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-409.
[6]《非奈利酮在糖尿病团结慢性肾脏病患者中哄骗的中国群众共鸣（2023版）》群众组. 非奈利酮在糖尿病团结慢性肾脏病患者中哄骗的中国群众共鸣（2023版）[J]. 中华糖尿病杂志,2023,15(10):907-916.
[7]吕若琳,徐丽丽,王韵阳,等. 盐皮质激素受体拮抗剂非奈利酮在2型糖尿病肾病中的作用：从分子结构到心肾保护作用机制[J]. 中华内分泌代谢杂志,2024,40(7):608-613.
[8]Lv R, Xu L, Che L, et al. Cardiovascular-renal protective effect and molecular mechanism of finerenone in type 2 diabetic mellitus[J]. Frontiers in endocrinology, 2023, 14: 1125693.
[9]Bakris G L, Agarwal R, Anker S D, et al. Effect of finerenone on chronic kidney disease outcomes in type 2 diabetes[J]. New England journal of medicine, 2020, 383(23): 2219-2229.
[10]Pitt B, Filippatos G, Agarwal R, et al. Cardiovascular events with finerenone in kidney disease and type 2 diabetes[J]. New England Journal of Medicine, 2021, 385(24): 2252-2263.
[11]Agarwal R, Filippatos G, Pitt B, et al. Cardiovascular and kidney outcomes with finerenone in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease: the FIDELITY pooled analysis[J]. European heart journal, 2022, 43(6): 474-484.
[12]Abstract WCN24-AB-432 presented at the World Congress of Nephrology 2024 (WCN’24); 13-16 April 2024; Buenos Aires, Argentina.
“此文仅用于向医疗卫生专科东说念主士提供科学信息，不代表平台态度”