澳门六合彩视频开奖 Nat Cancer | 揭开肝癌复发之谜：上海市免疫学磋商所等揭示癌细胞避开免疫裂缝的“伪装术”

肝细胞癌（HCC）是宇宙第二大癌症耗费原因，尽管手术和肝移植在早期阶段有用，但长久生计率受高复发率松手。肿瘤微环境（TME）在HCC发扬中演出重要脚色，终点是成纤维细胞（CAFs）在重塑基质、与免疫细胞相互作用和促进上皮间质转化（EMT）中的作用。癌症的特征之一是癌细胞的表型可塑性，即肿瘤细胞重编程为具有胚胎特征的癌症干细胞。既往磋商标明特定CAFs亚群在HCC中具有异质性，但CAFs在HCC中的胚胎特征、功能及空间结构尚待久了磋商。

来自上海市免疫学磋商所、澳大利亚科廷大学以及新加坡国度癌症中心的磋商团队于2024年在《Nature Cancer》杂志上发表了一项热切磋商效果，该磋商通过单细胞转录组、空间转录组（原位拿获时间发现+单细胞空间分子成像考据）时间，揭示了肝细胞癌（HCC）中癌症-胚胎重编程的情状特别对复发和免疫诊治反映的影响，为HCC的诊治分层提供了新的视角。

施行打算

整合了来自六个磋商的83名捐献者的251,761个单细胞数据，构建了HCC细胞图谱。之后礼聘了14名HCC患者的肿瘤和左近平时组织进行单细胞测序，以及55名禁受手术切除的HCC患者的多区域配对组织进行空间分析。

磋商终结

终结1：HCC的单细胞图谱及CAFs亚群特征

终结2：HCC癌胎重编程中的细胞间相互作用

终结3：癌-胎生态位中的细胞共定位

终结4：癌-胚重编程与肝癌复发的筹商

终结5：癌-胚重编程与肝癌免疫勾搭诊治的筹商

磋商终结

1. HCC的单细胞图谱及CAFs亚群特征

该磋商最初描绘了HCC肿瘤微环境（TME）的单细胞图谱。这里整合了来自六个磋商的251,761个细胞，构建了一个HCC细胞图谱，阐发了PLVAP+内皮细胞（ECs）和FOLR2+肿瘤有关巨噬细胞（TAMs）的存在。

进一步探讨了HCC癌-胚中CAFs的亚群特征。通过对14例HCC患者的肿瘤和左近平时组织进行无监督聚类，果决了9个cluster。其中3个cluster在平时组织中富集，被界说为平时成纤维细胞（Fibs），其余6个cluster为肿瘤特异性簇。后续针对不同亚群的磋商终结也揭示了HCC和癌-胎转化进程中间充质谱系的复杂性和异质性。

图1 HCC的单细胞图谱

图2 癌-胚CAFs的细分亚群及特征

2. HCC癌胎重编程中的细胞间相互作用

通过CellChat分析构建了一个癌胎重编程中的细胞间相互作用收罗，揭示了POSTN+ CAFs手脚中枢通讯关节的脚色。癌胎重编程中细胞类型之间的相互作用主要由POSTN+ CAFs主导，终点是CXCL12-CXCR6和CXCL12-CXCR4这对配体-受体对在颐养性T细胞（Tregs）中显赫富集。此外，POSTN+ CAFs还抒发高水平的趋化因子如CCL2和CXCL12，促进巨噬细胞和内皮细胞的招募。NicheNet分析展望了十种潜在的癌胎颐养配体，包括PGF、BMP2、VEGFA和TGFB3，进一步缓助了癌胎重编程在肿瘤发扬中的重要作用。

图3 HCC癌胎重编程中的细胞间相互作用的展望

3. 癌-胎生态位中的细胞共定位

驾御高分裂率空间转录时间平台Stereo-seq，分析了肝细胞癌（HCC）肿瘤中的癌胎生态位（niche）的空间共定位。终结流露，成纤维细胞激活卵白（POSTN）、叶酸受体2（FOLR2）和胎盘助长因子（PLVAP）基因在空间上共富集，标明这些癌胎细胞类型在肿瘤微环境（TME）中共定位。通过RNAscope和单细胞空间分子检测时间CosMx进一步考据了癌胎生态位的存在，即POSTN+ CAFs在富含PLVAP+内皮细胞（EC）和FOLR2+肿瘤有关巨噬细胞（TAM）的区域中显赫富集。这些发现揭示了癌胎细胞类型在TME中的组织结构和相互作用，为相识肿瘤复发和免疫逃遁机制提供了新的视角。

图4 癌-胎生态位中细胞共定位的空间映射

4. 癌-胚重编程与肝癌复发的筹商

这部分探讨了癌胎重编程与肝细胞癌（HCC）复发之间的筹商。通过对PLANET部队的分析，界说了“癌胎评分”（onco-fetal score），并发现高评分的患者在手术后更早复发。进一步分析流露，癌胎重编程与肿瘤的上皮间质转化（EMT）模范有关，导致早期复发。通过分析还识别出两种不同的复发阵势：一种与癌胎生态系统有关的EMT入手，另一种落寞于癌胎重编程的非EMT入手。这些发现强调了癌胎重编程在HCC复发中的热切作用，并为疾病管束提供了新的见识。

图5 癌胎细胞与HCC患者复发之间的关联

图6 癌胎细胞与HCC患者复发之间的关联

5. 癌-胚重编程与肝癌免疫勾搭诊治的筹商

磋商终末探讨了癌胎重编程与肝细胞癌（HCC）患者免疫诊治反映的有关性。通过对IMbrave150和GO30140A部队的分析，发现高抒发癌胎重编程特征的肿瘤患者在禁受阿替利珠单抗和贝伐珠单抗勾搭诊治时，颐养性T细胞（Tregs）富集且诊治反映较差。进一步的空间转录组学分析流露，癌胎重编程特征在豪放者中显赫富集，且与Treg富集区域共定位。这些终结标明，癌胎重编程可能通过颐养Tregs和免疫搜检点基因抒发影响免疫诊治效果，为优化HCC免疫诊治决策提供了新的见识。

正是因为复杂的血脉问题，导致库兰伊成年之后，一度为选择为哪个国家队效力而头疼。没办法，他面临的选择，确实有点多。

这场比赛受到中国球迷关注的原因，尤其是19岁的小将杜月徵的存在。在赛前名单中，小杜的名字赫然在列，然而首发阵容却未见他的身影，这使得中国球迷不禁期待他何时会登场比赛。终于，在比赛进行到第82分钟时，小杜被换上场，虽然加上补时他参赛的时间仅有10分钟，对于一名前锋而言，这段时间显得尤为短暂。

图7 癌胎生态位和免疫诊治的筹商

纪念

本文重心磋商了肝细胞癌（HCC）中肿瘤生态系统中的癌胎重编程情状，发现POSTN+基质癌症有关成纤维细胞（EM CAFs）是促进肿瘤发扬的重要细胞亚群。通过单细胞RNA测序、空间转录组学和bulk-RNAseq测序，作家揭示了这些细胞在肿瘤复发和对免疫诊治的反映中的作用。磋商标明，癌胎重编程与上皮间质转化（EMT）、肿瘤细胞增殖和颐养性T细胞（Treg）的招募密切有关。总的来说，该磋商终结为HCC的诊治分层提供了新的想路，并为改日的诊治政策提供了潜在的靶点。

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