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*仅供医学专科东说念主士阅读参考
大众迷惑，年终总结，真切领略晚期NSCLC连系最新进展
撰文 |小强医师
2024年12月29日，“肺常周说念——2024年医学界肺癌年度盘货”按时举行。在本次大会中，晚期（NSCLC）专场成为焦点。与会大众围绕免疫诊治与抗体偶联药物（ADC）的最新连系进展进行了深度领略，共享了从基础连系到临床实施的贵重教会，共同探讨NSCLC诊治的新想法。
免疫诊治新视线：晚期NSCLC生活松弛
在附属胸科病院韩宝惠栽种主握下，同济大学附属东方病院周斐栽种对晚期NSCLC免疫诊治的近况与预测进行了精彩盘货。免疫诊治为晚期NSCLC患者带来了永恒生活获益的但愿，面前已从单药诊治发展到多种斡旋模式，为患者提供了丰富的诊治聘请。
图1 韩宝惠栽种担任主握嘉宾
单药诊治：PD-L1高抒发东说念主群获益显耀
周斐栽种指出，单药诊治主要针对PD-L1高抒发（TPS≥50%）的患者群体。三项要津的III期连系（KEYNOTE-024、IMpower110和EMPOWER-Lung 1）一致阐明了PD-1/PD-L1扼制剂单药诊治在改善患者总生活期（OS）方面的显耀上风：
KEYNOTE-024连系：帕博利珠单抗vs化疗，中位OS显耀延长至26.3个月。
IMpower110连系：阿替利珠单抗vs化疗，中位OS为20.2个月。
EMPOWER-Lung 1连系：cemiplimab vs化疗，中位OS达到22.1个月。
图2 周斐栽种进行讲题
此外，HARMONi-2连系手脚单药诊治范畴的紧要松弛，评估了PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗vs帕博利珠单抗在PD-L1阳性（TPS≥1%）患者中的疗效。连系骄贵，伊沃西单抗显耀延长了无进展生活期（PFS：11个月 vs 5.8个月），并裁减了49%的疾病进展或亏损风险（HR=0.51）。
图3 HARMONi-2连系
斡旋诊治：探索多战术提高疗效
周斐栽种强调，免疫斡旋化疗已成为晚期NSCLC一线诊治的迫切模式，多个连系展示了永恒随访数据的遵守：
KEYNOTE-407和KEYNOTE-189连系：帕博利珠单抗斡旋化疗在鳞状/非鳞状NSCLC患者中，5年OS率区分接近20%。
RATIONALE-307和CameL连系：替雷利珠单抗和卡瑞利珠单抗斡旋化疗的OS率达到30%。
GEMSTONE-302连系：舒格利单抗斡旋化疗在鳞状和非鳞状患者中，4年OS率区分为27.6%和35.5%。
图4 免疫斡旋化疗有贪图主要代表连系
在新式斡旋战术方面，周栽种提到，TROP-Lung01连系评估了TROP2 ADC药物芦康沙妥珠单抗与PD-1扼制剂斡旋诊治，在PD-L1 TPS≥50%患者中ORR达87%。此外，靶向HER3的Patritumab Deruxtecan（HER3-DXd）与PD-1扼制剂的斡旋也骄贵了积极信号。
同期，周斐栽种也暗意尽管新式斡旋模式展现了考究远景，但SKYSCRAPER-01连系的阴性末端标明，某些新式模式仍需进一步考据其永恒疗效与安全性。
起始基因阳性NSCLC诊治：从失败中探索但愿
针对EGFR突变患者，周斐栽种讲究了关连范畴的连系要津末端：
IMpower150连系：阿替利珠单抗斡旋贝伐珠单抗及化疗显耀延长了EGFR突变患者的PFS。
ORIENT-31连系：信迪利单抗与贝伐珠单抗生物肖似物斡旋化疗在EGFR TKI耐药患者中展现了考究的疗效。
HARMONi-A连系：靶向HER3的ADC药物HER3-DXd在EGFR TKI耐药患者中获取了显耀疗效，为此类患者带来了新的诊治聘请。
此外，周斐栽种提到了KRAS G12C突变患者的诊治战术，以及STK11和KEAP1等突变肿瘤在加入CTLA-4扼制剂后的诊治探索。
改日预测：精确医疗与新兴疗法
周斐栽种指出，改日免疫诊治将通过多维预测模子的优化连续发展，衔尾临床、基因组和影像数据，通过东说念主工智能（AI）构建高维预测模子，从而提高疗效预测的精确度。新式免疫查验点的开拓，如LAG-3、TIM-3和OX40，为晚期实体瘤患者提供了更多潜在的诊治聘请。同期，个性化疗法，如个性化疫苗和细胞诊治（CAR-T、CAR-NK），正在晚期NSCLC范畴慢慢鞭策。同期强调，免疫诊治一经成为晚期NSCLC的诊治基石，并为患者提供了永恒生活获益。
ADC药物：为晚期肺癌诊治带来新但愿
随后，中山大学肿瘤防治中心洪少东栽种详备领略了ADC药物在晚期肺癌诊治中的最新进展。ADC药物通过靶向机制收场精确诊治，正慢慢成为肺癌诊治的迫切连系想法和新但愿。
图5 洪少东栽种进行讲题
NSCLC中的ADC靶点
洪栽种要点先容了三大ADC热点靶点：TROP2、c-MET和CEACAM5。
1
TROP2靶点
▌TROPION-Lung01和Lung05连系：
药物：Dato-DXd；
在EGFR突变患者中，ORR为42.7%，中位PFS为5.8个月，OS达15.6个月；
TROP2膜比例比值（NMR）被提议手脚潜在生物记号物，用于预测疗效和优化患者筛选。
▌OptiTROP-Lung01连系：
药物：SKB264与PD-1扼制剂KL-A167斡旋一线诊治。
末端：两周给药组（Q2W）ORR达77.6%，中位PFS尚未达到，骄贵出高大的斡旋诊治后劲。
2
c-MET靶点
▌Telisotuzumab Vedotin（Teliso-V）：
在LUMINOSITY连系中，针对c-MET过抒发的NSCLC患者展现出初步疗效。
ORR达到30%以上，但需要进一步连系以明确最好稳妥东说念主群。
3
CEACAM5靶点
▌CARMEN-LC03连系：
药物：Tusamitamab Ravtansine。
尽管未达到主要连系至极（PFS和OS），但药物的考究安全性为进一步优化有贪图提供了基础。
小细胞肺癌（SCLC）中的ADC药物连系
针对SCLC，洪少东栽种共享了B7-H3和TROP2靶点的最新连系进展：
1
B7-H3靶点
▌Ifinatamab Deruxtecan（I-DXd）：
IDeate-Lung01连系中，在秉承12mg/kg剂量的患者中，ORR达54.8%，为诊治脑颐养病灶的SCLC患者提供了新想法。
药物耐受性考究，大多量诊治关连不良事件（TEAEs）可控。
▌HS-20093连系：
药物：HS-20093。
在ARTEMIS-001连系中，剂量延伸部队的ORR达60%以上，进一步竖立了B7-H3手脚SCLC诊治靶点的后劲。
2
TROP2靶点
▌TROPiCS-03连系：
药物：Sacituzumab Govitecan（SG）。
在ES-SCLC二线诊治中，ORR为41.9%，PFS为4.4个月。
▌SHR-A1921连系：
针对TROP2靶点的新式ADC，ORR为33.3%，中位PFS为3.8个月，流泄露初步诊治活性。
改日预测：ADC的立异与斡旋战术
洪栽种指出，ADC药物在改日的发展想法包括结构优化、斡旋诊治和精确医疗。
结构优化方面，将开拓双功能抗体、非内吞化ADC，以及使用新式连相识（如紫外线或近红外线贬抑连相识）。
在斡旋诊治方面，ADC与免疫查验点扼制剂、靶向药物的斡旋诊治模式展现出显耀后劲，具体如TROPION-Lung07连系中，Dato-DXd与帕博利珠单抗及化疗的斡旋专揽，和EVOKE-03连系中，SG与帕博利珠单抗斡旋诊治。
精确医疗方面，洪少东栽种提到通过AI和生物记号物筛选，优化患者的诊治有贪图，推动个体化诊治。
说七说八，ADC药物凭借其专有的作用机制和靶向特质，正在变嫌晚期肺癌的诊治方式。跟着更多连系的鞭策和生物记号物的真切探索，ADC有望为晚期肺癌患者提供更优质的诊治聘请，为收场精确化和个性化诊治带来更多可能性。
商议部分：免疫诊治与ADC斡旋专揽的后劲与预测
在商议模范中，广东省东说念主民病院周清栽种和中国医学科学院肿瘤病院王志杰栽种区分就依沃西单抗和ADC药物的临床专揽进行了真切探讨。
周清栽种衔尾HARMONi-2连系指出，依沃西单抗通过免疫激活与扼制血管生成的双重机制，显耀延长了PD-L1阳性患者的PFS，展现出成为一线诊治优选有贪图的后劲，并强调需精确聘请适用东说念主群，同期探索其与化疗及抗血管生成药物的协同作用。
图6 周清栽种参与商议
王志杰栽种补充说念，依沃西单抗在毒性督察方面具有上风，但改日仍需通过永恒随访考据其对OS的获益，并连系其在PD-L1低抒发患者中的专揽可能性。在ADC药物方面，两位栽种一致觉得，其在精确寄递细胞毒药物方面展现了显耀的诊治后劲，尤其是TROP2和HER2靶点的ADC药物在免疫斡旋诊治中的专揽效果凸起。
图7 王志杰栽种参与商议
可是，周清栽种强调了毒性督察和耐受性的问题，而王志杰栽种则指诞生物记号物筛选和斡旋战术的优化是改日的连系要点。通过纠正药物遐想、精确筛选患者以及立异斡旋诊治模式，依沃西单抗与ADC药物的斡旋专揽有望显耀改善晚期NSCLC患者的诊治效果与生活预后。
针对依沃西单抗在面前一线免疫诊治有贪图中的地位，以及如安在聘请依沃西单抗与其他PD-1扼制剂时空洞有计划临床和生物记号物身分的问题，Mariana Brandao栽种在商议中指出，依沃西单抗在面前连系中展现了无进展生活期（PFS）方面的显耀上风，尤其在某些患者群体中阐扬凸起，同期毒性督察考究，未不雅察到显耀毒性增多，具有成为后劲候选药物的远景。可是，当今仅有PFS数据，尚枯竭总生活期（OS）和更纯熟的永恒疗效与安全性数据，这对其竖立临床地位至关迫切。在亚组分析中，不同PD-L1抒发水平的患者均骄贵一定疗效，但尚无明确的生物记号物巧合预测诊治效果。改日连系应要点探索STK11突变等轮回记号物与疗效的关连性，以及是否为预后贪图。
此外，当今连系中女性患者比例较低，仅占15%傍边，辅导改日需针对女性患者开展更多连系。在全球诊治战术中，依沃西单抗在PD-L1低抒发患者中的专揽仍濒临限制，欧洲等地区更倾向于化疗斡旋免疫诊治。改日连系需进一步完善OS数据，扩大多中心临床磨砺范围，同期加强毒性监控和督察，以竖立其在不同东说念主群中的疗效和安全性，并明确其在全球诊治战术中的地位。总体而言，依沃西单抗手脚一种新式免疫诊治药物，在临床实施中的专揽远景值得期待，但仍需更多量据复旧其等闲专揽。
图8 Mariana Brandao栽种参与商议
总结与预测
晚期NSCLC专场聚焦免疫诊治和ADC药物的最新进展，展示了在机制连系、临床磨砺和专揽实施中的诸多立异遵守。大众们一致觉得，免疫诊治已成为晚期NSCLC患者的中枢诊治技巧，而依沃西单抗手脚PD-1/VEGF双特异性抗体，为一线诊治带来了新的聘请和想法。同期，ADC药物凭借其精确靶向的上风，在斡旋诊治中展现出显耀后劲，但仍需督察毒性督察和记号物筛选等艰难。
改日，NSCLC诊治的要津在于进一步优化诊治模式，包括免疫与靶向、化疗以及放疗的多模式斡旋，同期推动生物记号物连系，强化精确诊治理念。此外，立异性药物遐想和本领纠正也将在提高疗效与安全性方面施展迫切作用。本次会议不仅讲究了免疫诊治与ADC药物的显耀进展，还为探索NSCLC诊治的改日图景提供了明晰的想法。跟着更多连统统据的积聚，这些新疗法有望为患者带来更长的生活获益与更高的生活质地。
参考文件：
[1] HORMONi-2 Investigators. Ivosidenib versus Pembrolizumab in PD-L1 positive advanced non–small-cell lung cancer: Results from the HORMONi-2 study. Lancet Oncology. 2023; 24(5):410-421.
[2] TROPION-Lung01 Investigators. Efficacy and safety of Dato-DXd in TROP2-expressing advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2023; 41(6):756-767.
[3] CameL Investigators. Toripalimab combined with chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer: Results from the phase III CameL study. Annals of Oncology. 2023; 34(7):1282-1290.
[4] KEYNOTE-189 Investigators. Pembrolizumab plus chemotherapy in non-squamous non-small-cell lung cancer: Updated 3-year survival outcomes from KEYNOTE-189. Lancet Oncology. 2023; 24(4):401-413.
[5] TROPiCS-03 Investigators. Sacituzumab Govitecan for advanced small cell lung cancer: Updated phase II results from the TROPiCS-03 study. J Clin Oncol. 2024; 42(1):72-83.
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