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2025年1月31日，深圳湾践诺室陈志成团队在Science Advances发表“A role for proprioceptors in sngception”，揭示了内容感受器在感觉中的作用。
内容感受器是一类主要的机械感觉神经元，用于监测肌肉收缩情状。尽管内容感受器被视为非伤害性机械感受器，但它们也抒发促伤害性感受的酸敏锐离子通谈 3（ASIC3）。为了议论内容感受器在感知酸中毒（或 “sngception”）中的作用，作家发当今小鼠中，内容感受器而非伤害感受器中Asic3 基因的缺失，会排斥酸指导的慢性痛觉过敏。化学-光遗传学激活内容感受器会导致痛觉致敏动手，这成心于酸中毒指导的慢性凄凉。在东谈主类中，肌肉内酸化会激发酸感知，但不会产生凄凉。违抗，在又名右腿失去痛觉的脊髓挫伤患者中，内容感觉和 “sngception” 是仍是保留的躯体感觉功能，且与脊髓背柱关联。总之，来自小鼠和东谈主类究诘的凭证标明，内容感受器在 “sngception” 中弘扬撰述用。
图一 内容感受器和伤害感受器中Asic3条目性敲除对慢性“sng”凄凉的影响
尽管内容感受器属于非伤害性、低阈值的机械感受器，但促伤害性感受的酸传感器ASIC3在内容感受器中高度抒发。固然有凭证标明ASIC3参与了这些神经元的系链景观机械转导以及关联的内容感受步履，但尚不表现为何内容感受器需要酸传感器。因此，内容感受器也有可能参与其他躯体感觉功能。作家假定这即是 “sngception”它们对酸指导的慢性凄凉有影响。为了在小鼠模子中考证内容感受器中的ASIC3在酸检测或 “sngception” 中的这种作用敲除了伤害感受器或内容感受器中的Asic3基因。然后，测试了其对反复肌肉内打针酸指导的慢性机械性痛觉过敏发展的影响，这是一种普通用于模拟慢性普通性凄凉的小鼠模子其可模拟纤维肌痛。
在该模子中，ASIC3是对肌肉内打针酸产生反映的分子决定要素。这进而导致痛觉致敏动手，最终激发慢性机械性痛觉过敏。在对照Asic3f/f小鼠中，初次打针酸会指导片时的痛觉过敏，该痛觉过敏在24小时内消退。1天或5天后进行第二次酸打针会指导慢性痛觉过敏，捏续逾越3周。比拟之下，内容感受器中Asic3的条目性敲除（PV- Cre::Asic3f/f）显然减少了慢性痛觉过敏的发展。在另一种小鼠模子中也发现了访佛恶果，间歇性冷应激（ICS）指导了访佛纤维肌痛的慢性普通性凄凉。相同，内容感受器而非伤害感受器中Asic3的条目性敲除排斥了慢性肌心痛觉过敏的发展。这些恶果并非其他ASIC亚型基因赔偿的作用，因为内容感受器中其他三种功能性ASIC通谈亚型（ASIC1a、ASIC1b和ASIC2a）中任何一种的单个基因敲除，王人不会影响ICS指导的慢性普通性凄凉。概括来看，两种不同慢性普通性凄凉小鼠模子的数据一致标明内容感受器中抒发的ASIC3有助于慢性普通性痛觉过敏的发展。仅当第二次酸打针在第一次打针5天后进行时，伤害感受器中短缺ASIC3的小鼠的慢性痛觉过敏才会消弱，这标明在该模子中，伤害感受器对痛觉过敏的作用可能较小。
图二 化学/光遗传学激活内容感受器和伤害感受器对痛觉致敏动手以触发酸指导的慢性痛觉过敏的影响
作家罗致了化学-光遗传学标准进一步分离内容感受器和伤害感受器在酸指导的慢性凄凉中所起的因果作用。使用荧光素酶底物腔肠素(CTZ)，通过与发光的荧光素酶部分长入来激活发光卵白3（LMO3，或者指导快速且短期的化学遗传学效应）。在这个模子中，背根神经节（DRG）神经元胞体中通过磷酸化激活细胞外信号辗转激酶（ERK，即pERK）。在这个化学-光遗传学模子中，或者测试内容感受器和伤害感受器在酸指导的慢性凄凉中的作用。然后，作家测试后续酸打针对慢性痛觉过敏发展的影响。固然CTZ（800纳克）打针不及以在两组动物中指导片时痛觉过敏的步履反映，但足以对设想感觉神经元产生痛觉致敏动手效应。肌肉内打针CTZ仅在PV - Cre::LMO3小鼠（内容感受器抒发）中，对后续酸打针指导慢性痛觉过敏起到动手作用，而在Nav1.8 - Cre::LMO3小鼠（伤害感受器抒发）中则莫得此作用。比拟之下，固然第一次酸打针指导了后爪和肌肉的片时痛觉过敏，但第二天后续打针CTZ未能在PV- Cre::LMO3或Nav1.8 - Cre::LMO3小鼠中指导慢性痛觉过敏，这标明内容感受器和伤害感受器王人参与了慢性痛觉过敏的发展。相同，在PV- Cre::LMO3小鼠中两次打针CTZ未能指导慢性痛觉过敏。这些恶果标明，唯有激活的PV阳性内容感受器，而非Nav1.8阳性伤害感受器，有助于痛觉致敏动手。有可能第二次打针CTZ不及以激活内容感受器以指导慢性痛觉过敏。因此，内容感受器和伤害感受器可能王人参与了后续酸刺激指导的慢性痛觉过敏的发展。
图三 PV-Asic3激活在酸诱发的痛觉慢性化中的作用
究诘标明，在肌肉传入神经中P物资信号具有抗伤害性作用，并能对消酸引起的痛觉过敏和慢性凄凉。使用特定于NK1受体的P物资访佛物SM-SP不错扼制CTZ/酸解决引起的慢性痛觉过敏的发展。SM-SP在82.6%的PV阳性DRG神经元中引起外向电流，导致这些神经元超极化，从而阻扰了痛觉过敏的准备情状。这标明P物资信号可能通过超极化设想神经元来中断痛觉过敏的准备情状。ASIC3在内容感受器中被激活后不错在短缺伤害性感受器ASIC3的情况下，通过局部谷氨酸开释手脚自分泌介质激活GluK2，进一步促进谷氨酸开释。这种谷氨酸开释可手脚旁分泌介质激活隔邻的伤害性感受器上的谷氨酸受体（如mGluR5），促进慢性痛觉过敏的发展。究诘东谈主员使用了不同的标准（包括基因敲除、选拔性怡悦剂和阻断剂的愚弄）恶果标明在慢性痛觉过敏的发展历程中，内容感受器和伤害性感受器王人参与其中，但唯有在内容感受器介导的准备情状下才会发生。追念来说，这项究诘揭示了P物资信号和ASIC3在肌肉内容感受器中对酸指导的慢性痛觉过敏的垂死调控作用。
要而言之，揭示了内容感受器在酸诱发的痛觉过敏初敏中所起的具体作用，内容感受器或者影响周围伤害性感受器的举止，从而调控慢性痛觉过敏的发展。这一发现为意会伤害性感受历程中的复杂交互作用提供了新的视角。
著述开端
10.1126/sciadv.abc5219
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