发布日期：2024-09-22 13:32 点击次数：143
胶质母细胞瘤是一种高度侵袭性的原发性脑肿瘤，胶质母细胞瘤干细胞(GSCs)强化了肿瘤内的层级。浆细胞(PCs)是B系免疫系统的要害效应器新澳门六合彩开奖视频，但它们在胶质母细胞瘤中的作用仍未被充分谈论。
2025年1月2日，南京医科大学汪秀星、尤永平、中山大学张弩、南京大学李颜共同通信在Cancer Cell（IF=42）在线发表题为“ Infiltrating plasma cells maintain glioblastoma stem cells through IgG-Tumor binding ”的谈论论文， 该谈论发现浸润性浆细胞通过IgG-肿瘤联结看守胶质母细胞瘤干细胞 。
在这里，谈论东说念主员操纵肿瘤浸润B系细胞的单细胞RNA和B细胞受体测序，揭示PCs在胶质母细胞瘤浸润B系东说念主群中十分富集，资历低水平的体细胞高突变，并与不良预后联系。PCs分泌免疫球卵白G (IgG)，通过IgG FcγRIIA-AKT-mTOR轴刺激GSC增殖。禁绝IgG-FcγRIIA旁分泌通信扼制GSC增殖和自我更新。胶质母细胞瘤浸润的PC通过CCL2-CCR2趋化因子枢纽被召募到GSC小生境。GSCs进一步通过FcγRIIA信号从世俗使用的基于单克隆抗体的免疫检查点扼制剂中获取促增殖信号。 该谈论生成了胶质母细胞瘤中B系细胞的图谱，并提供了肿瘤细胞内在和微环境依赖性的组合靶向框架。
伸开剩余75%胶质母细胞瘤是核心神经系统(CNS)最常见的原发性肿瘤，其侵袭性和致死性均一，中位生计期不到2年。胶质母细胞瘤干细胞(GSCs)具有干细胞的基本特质，包括自我更新、多能性和肿瘤看守，而且它们与浅近神经干细胞(NSCs)具有其他共同特征。尽管它们只占肿瘤细胞总额的一小部分，但GSCs已被诠释可促进胶质母细胞瘤中的肿瘤血管生成、脑侵袭和免疫避让。浅近组织干细胞与其各自干细胞龛内微环境之间互相作用的潜在机制已被确认；然则，肿瘤微环境(TME)中GSCs和各式基质因素之间的精准分子互相作用仍有待探索。
GSC生活在由星形胶质细胞、小胶质细胞、内皮细胞、肿瘤联系巨噬细胞(TAMs)和T细胞构成的生态位中。之前的谈论揭示了TAMs和T细胞在大脑TME中的多方面作用，B细胞被以为主要发扬免疫扼制作用；然则新澳门六合彩开奖视频，TME中浆细胞(PCs)的频率和功能作用仍未被充分探索。B细胞和分泌免疫球卵白(Ig)的PCs在免疫系统中具有首要作用，主如果通过增强相宜性免疫的体液因素。在肿瘤免疫微环境中，B细胞和PCs不错通过抗体依赖性细胞毒性(ADCC)、肿瘤细胞的同一作用以及将肿瘤繁衍抗原呈递至T细胞来因循抗肿瘤免疫反映。此外，B系细胞通过开释免疫扼制细胞因子、产生变成免疫复合物的抗体并最终在髓系细胞中呈现免疫扼制表型来促进肿瘤孕育。
机理样式图（图源自Cancer Cell）
肿瘤浸润性B细胞和PCs的作用，以及免疫球卵白储备的预后和瞻望兴致兴致， 笔据肿瘤的阶段和开头而有很大的不同。往日的谈论标明，B细胞璀璨与乳腺癌患者存活率的普及显贵联系，而且具有高度体细胞高突变(SHM)的B细胞和PCs的存在促进了针仇敌颈癌和高等浆液性卵巢癌中肿瘤的抗体反映性。其他谈论敷陈称，发现B细胞繁衍的可溶性代谢物促进了结肠癌的孕育。此外， 肿瘤区域的B细胞和PCs可瞻望非小细胞肺癌和肾细胞癌对免疫检查点扼制剂的调治反映。然则，B系细胞(尤其是PCs)和GSCs之间的关系仍不明晰，需要进一步探索。
在这项谈论中，作家细目了原发性胶质母细胞瘤标本中肿瘤浸润性B系细胞的单细胞RNA和PC聚焦的单细胞B细胞受体(BCR)谱，并表征了肿瘤浸润性PC和GSCs之间的功能关系。 该谈论揭示了GBM中浆细胞通过IgG-FcγRIIA轴看守 GSCs的自我更新、增殖和肿瘤的恶性演进。 值得适应的是，使用含Fc片断的IgG单克隆抗体（如免疫检查点药物PD-L1单抗和CTLA-4单抗）进行检查点扼制已成为肿瘤免疫调治的首要法子。这辅导临床使用的免疫检查点IgG抗体药物不错胜仗联结 FcγRIIA阳性肿瘤细胞而具有促肿瘤恶性演进的功能。 进一步谈论发现，IgG免疫检查点抗体Atezolizumab（PD-L1单抗）和 Ipilimumab（CTLA-4单抗）确凿不错胜仗联结FcγRIIA受体，在临床浓度下促进 GSCs自我更新、增殖和肿瘤恶性演进。上述论断辅导该谈论发现可能会对IgG类免疫检查点抗体药物盘算产生影响。
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