二甲双胍（Metformin），动作一种经典，被平凡用于2型糖尿病的为止，因其邃密的安全性、耐受性和代谢效应而被各人医学界视为糖尿病调整的一线用药。
然则，连年来的究诘不断揭示二甲双胍的不测“跨界”上风——从心血管疾患、抗软弱讹诈，到防御和调整，它正展现出不断推广的临床潜能。近日发表于Journal of Drugs in Dermatology的一项究诘进一步指出，二甲双胍对非玄色素瘤皮肤癌（包括基底细胞癌和鳞状细胞癌）具有显赫风险镌汰作用。这一发现为皮肤肿瘤的防御和调整带来了新的但愿，尤其是在高危东谈主群中。
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非玄色素瘤
非玄色素瘤皮肤癌（Non-Melanoma Skin Cancer, NMSC）是皮肤癌中最常见的类型，包括基底细胞癌（Basal Cell Carcinoma, BCC）和鳞状细胞癌（Squamous Cell Carcinoma, SCC）。尽管NMSC的总体糊口率较高，但其高发病率和局部侵袭性常导致严重的组织毁损和生活质地下落。
日晒涌现（UV映照）是主要致病身分，尤其发扬为长期涌现于阳光下的个体，是患皮肤癌的高风险东谈主群；色素较浅的白种东谈主，发生癌症的风险也显赫高于深色皮肤东谈主群；慢性瘢痕变成伴发鳞状细胞癌的倾向较高，尤其在非洲裔东谈主群中，其滚动率可达到40%。
在这种布景下，探索防御和搞定皮肤癌的新战略至关紧迫，而二甲双胍正展现出潜在的保护作用。
二甲双胍的潜在抗机制
动作一种公认的降糖药，二甲双胍通过扼制肝脏葡萄糖生成而镌汰血糖。然则，它在抗癌范畴的作用机制却超出了传统的降糖范围。关联究诘发现的二甲双胍的抗癌潜在机制包括以下几个方面——
1. 激活AMPK通路，扼制癌细胞增殖
二甲双胍通过激活AMPK（腺苷单磷酸活化卵白激酶）阶梯，扼制mTOR通路（哺乳动物雷帕霉素靶点），从而减少癌细胞的滋长和增殖。
2. 抗氧化作用与减少炎症反映
二甲双胍可通过改善线粒体功能，镌汰活性氧（ROS）产生以及扼制炎症因子（如IL-6、TNF-α）的开释，有助于减缓氧化应激所激勉的肿瘤发生。
3. 镌汰胰岛素水平
临床究诘标明，高胰岛素水平是多种癌症的危境身分，而二甲双胍好像通过改善胰岛素抵牾、镌汰胰岛素样滋长因子（IGF-1）水平，从而减少与癌症发生关联的代谢风险。
4. DNA配置作用
某些究诘指出，二甲双胍好像增强细胞的DNA配置才略，镌汰UV涌现导致的皮肤细胞突变风险。
新究诘：二甲双胍对皮肤癌的防御作用
该文件贯注报谈了一项基于大数据的追溯性病例对照究诘，使用“ALL of Us”数据库（AOU）分析了二甲双胍与非玄色素细胞瘤皮肤癌风险的关系。究诘纳入8766名患者，通过倾向评分匹配为止羼杂身分。
经由分析后，究诘数据自满，与未使用二甲双胍者比较，使用二甲双胍的患者基底细胞癌（BCC）的发生率镌汰了42%，从12.3%降至7.1%。
鳞状细胞癌（SCC）的发生率也有所下落，但幅度较小，为18%（从4.5%降至3.7%）。
多变量回首分析自满，这种关联在纠正了年岁、性别、生活习尚和种族等羼杂变量后仍保抓褂讪，教导了二甲双胍镌汰皮肤癌发生风险的作用非未必性。
究诘中，二甲双胍对鳞状细胞癌风险镌汰也发扬出一定作用，但与基地细胞癌比较恶果较为有限，可能与鳞状细胞癌在病理和代谢机制上的复杂性关联。
二甲双胍的上风与适用东谈主群
现在，非玄色素细胞瘤皮肤癌的防御多依赖于生活神气调整（如减少UV映照）和局部调整（如含维甲酸或防晒产物）。二甲双胍动作一种口服药物，具有以下私有上风：
全身系统性保护：二甲双胍对全身代谢具有调遣作用，可从源流减少肿瘤发生的代谢环境。安全易用性：二甲双胍价钱便宜，反作用主要为轻浅的胃肠不适，长期使用安全性邃密。可同期改善糖尿病等共病：关于糖代谢约束统一肿瘤风险的患者，二甲双胍不仅可为止血糖，还能减少肿瘤发生。
从防御角度来看，以下高危东谈主群可讨论使用二甲双胍来防御皮肤癌。
当先是具有高皮肤癌发病风险的老年东谈主，止境是有长期紫外线涌现，色素较浅的老年东谈主。
既往有皮肤癌、其他癌症或免疫曲折病史者，不仅复发风险高，且可能通过服用二甲双胍取得特等获益。
自身就有代谢概括征的东谈主群，包括2型糖尿病、肥美、高血脂等代谢杂乱患者，这类东谈主群自身癌症风险较高，也不错讨论使用二甲双胍在降糖的同期，提供特等的癌症防御获益。
尽管此究诘为二甲双胍的抗癌后劲提供了紧迫根据，但在本色讹诈中仍需谨防关联的问题。二甲双胍的保护效益在不同种族和遗传布景中的恶果各别值得进一步究诘，这可能为精确医学提供辅导。
尽管AMPK通路和抗氧化作用被平凡收受为可能机制，但若何有用地靶向鳞状细胞癌（SCC）亟需进一步论述。下一步的究诘还不错进一步探索二甲双胍与、防晒剂等纠合讹诈的恶果。
二甲双胍动作一种经典降糖药，以其刚劲、安全的代谢效应被用于2型糖尿病的调整。连年来，其在抗癌范畴的后劲逐渐被揭示，尤其是在防御非玄色素瘤皮肤癌（NMSC）方面，该药已自满出令东谈主苦闷的恶果。数据自满，二甲双胍可将基底细胞癌的发生率镌汰42%，鳞状细胞癌的发生率镌汰18%。这一发现为糖尿病患者、代谢概括征患者及高皮肤癌风险东谈主群提供了新的搞定战略，也体现了药物再发现的宏大长进。
参考文件：
1. Zaim Haq BA, Fatima N. Mirza MD, et al. Metformin Use and Risk of Non-Melanoma Skin Cancer: A Propensity-Matched Case-Control Study.J Drugs Dermatol. 2024.
2. Pollak MN. Metformin and cancer prevention: a focused review.Br J Cancer. 2020.
3. Noto H, Goto A, et al. Cancer risk in diabetic patients treated with metformin: a systematic review and meta-analysis.PLoS ONE