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经治HR+/HER2-晚期患者调治新聘用
整理 | 羊羊
2025年1月17日（当地技能），好意思国食物药品监督处置局（FDA）批准了Dato-DXd（Dato-DXd）用于经内分泌调治和化疗调治的弗成切除或滚动性、激素受体（HR）阳性、东说念主2（HER2）阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌的后线调治。推选的Dato-DXd剂量为6mg/kg（关于体重≥90kg的患者，最大剂量为540mg），通过静脉输注给药，每3周（21天周期）一次，直至疾病进展或出现弗成接受的毒性。
图1.获批截图
Dato-DXd是一款靶向TROP2的抗体药物偶联物（ADC），由东说念主源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体通过可裂解四肽集结子与多个拓扑异构酶I遏止剂灵验载荷（DXd）集结构成。此前，Dato-DXd已于2024年12月27日在日本批准上市，用于调治既往接受过化疗的弗成切除或滚动性HR阳性、HER2低抒发或阴性乳腺癌成东说念主患者。
权贵延迟PFS，安全性可控
本次获批基于一项多中心、洞开标签、连忙、III期磨真金不怕火：TROPION-Breast01（NCT05104866）。参议纳入732例此前接受过一线/二线化疗的弗成切除或滚动性乳腺癌患者，参与磨真金不怕火的患者出现疾病进展，且被以为不允洽接受进一步的内分泌调治。笔据既往化疗线数、是否接受过CDK4/6遏止剂调治以及地舆区域将患者以1:1的比例连忙分派到Dato-DXd组（n=365）或由参议者聘用的化疗组（n=367），其中化疗决议包括：艾立布林（60%）、卡培他滨（21%）、长春瑞滨（10%）或吉西他滨（9%）。
参议主要疗效止境是由盲态寂然中心评估（BICR）笔据RECIST 1.1圭表评估的无进展糊口期（PFS）和总糊口期（OS）。其他疗效止境包括经BICR阐明的客不雅缓解率（ORR）和睦解抓续技能（DoR）。
首先，会进一步加剧美伊两国的紧张关系。一旦美国对伊朗核设施发起打击，可能会引发美伊两国之间的军事冲突，对双方造成巨大的损失，还有可能会破坏中东地区的基础设施与生态环境。
1.有肠息肉家族史的人群，直系亲属中如果有肠息肉病史，那么你就属于高发人群，如果你大于40岁，那么建议要每3-5年检查一次肠镜。有一些特殊疾病如家族性性息肉病，肠腔内几百上千的息肉，那几乎百分之百会变成大肠癌，因为与遗传基因突变有关，需要进行基因检测明确病因，进一步治疗。
疗效结局
中位随访10.8个月后，Dato-DXd组经BICR评估的中位PFS较化疗组权贵延迟（6.9个月 vs 4.9个月，HR=0.63，95%CI 0.52-0.76，P<0.0001），疾病进展或圆寂风险裁减37%。同期，亚组分析恶果泄漏，不管患者的年岁、是否亚裔、既往化疗线数、是否CDK4/6遏止剂经治，均进展出与举座东说念主群一致的PFS获益。
图2.主要止境BICR评估的PFS
此外，Dato-DXd组的中位OS为18.6个月（95%CI：17.3-20.1），化疗组为18.3个月（95%CI：17.3，20.5），双侧p值无统计学意念念。Dato-DXd组经阐明的ORR为36%（95%CI：31-42），化疗组为23%（95%CI：19-28）。两组的中位DoR分歧为6.7个月（95%CI：5.6-9.8）和5.7个月（95%CI：4.9-6.8）。
安全性分析
安全性方面，两组调治相关不良事件（TRAEs）的发生率相配，但Dato-DXd组≥3级TRAEs发生率不到化疗组的一半（20.8% vs 44.7%）。其中，Dato-DXd常见的≥3级TRAEs为口腔炎（6.4%），但停药率低，仅有1例患者，大批患者为1/2级AE（图3）。同期，比拟于化疗组，Dato-DXd组因AEs所致的药物减量（20.8% vs 30.2%）、剂量中断（11.9% vs 24.5%）患者比例也更低。总体而言，Dato-DXd的安全性与此前在其他乳腺癌临床磨真金不怕火中所展示的一致，未发现新的安全性信号。
图3.常见TRAE的发生率
小 结
Dato-DXd算作一种新式的TROP2 ADC药物，在III期TROPION-Breast01参议中相较于化疗展现出了具有统计学意念念和临床意念念的PFS改善和雅致的安全性，在裁减不良事件发生率，提高患者生活质料方面具有上风。这次FDA获批，进一步赈济Dato-DXd算作经治HR+/HER2-晚期乳腺癌患者兼顾疗效和安全性的调治新聘用。
参考文件：
[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-datopotamab-deruxtecan-dlnk-unresectable-or-metastatic-hr-positive-her2-negative-breast
[2]https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2025/dato-dxd-approved-in-us-for-hr-p-breast-cancer.html
[3]Bardia A, Jhaveri K, Im SA, et al. Datopotamab Deruxtecan Versus Chemotherapy in Previously Treated Inoperable/Metastatic Hormone Receptor-Positive Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Breast Cancer: Primary Results From TROPION-Breast01. J Clin Oncol. Published online September 12, 2024. doi:10.1200/JCO.24.00920
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