在当代药物研发的舞台上，交融氮杂环化合物正渐渐成为一颗忽闪的新星。跟着科学工夫的不停超越香港六合彩直播视频，药物的结构和性质也在快速演变。

最近好意思国亚利桑那大学的一项商榷对2013年至2023年间好意思国FDA批准的小分子药物进行了深化分析，揭示了交融氮杂环化合物在新药研发中的膺惩性。

本文将为您系统回归这项商榷的主要本色，带您走进药死亡学的新视线。

商榷配景

2013年至2023年间，FDA批准了321种新小分子药物，其中82%含有至少一个氮杂环，这一比例相较于往常几十年的59%有了惊东说念主的增长。

此外，每种药物的氮杂环数量也权臣加多，无数药物含有两个(33%)、三个(23%)或四个(8%)氮杂环，况兼有两个药物含六个氮杂环的结构。

From:J. Med. Chem. 2024, 67, 11622–11655

伸开剩余90%

下图是好意思国FDA批准的独到新小分子药物聚积出现的前35个氮杂环，名次前五位的是吡啶，哌啶，吡咯烷，哌嗪和嘧啶。与从FDA斥地到2012年12月的前25种氮杂环化合物进行比拟，揭示了一些权臣变化。

在前五种最常见的氮杂环化合物中，吡啶一经取代了哌啶，成为第一位，后者降至第二位；吡咯烷一经从第五位跃升至与哌啶并排的第二位；哌嗪从第三位降至第四位；而嘧啶则是一个新面貌，置身第五位，较之前的第十位大幅高潮。

From:J. Med. Chem. 2024, 67, 11622–11655

交融氮杂环

对2013年到2023年间好意思国FDA批准的小分子药物中的氮杂环结构分析标明，一个迂回的新的权臣增长趋势是使用不同类型的交融氮杂环，其中大多数在早期的商榷中是不存在的，这一趋势主要受到新批准的抗癌药物的推进。

交融氮杂环的上风

交融氮杂环化合物因其在药物中的多功能性和结构各样性而备受爱慕。这些化合物不仅增强了药物的服从和遴荐性，还提高了药物的生物利费用和理会性。在新批准的药物中，交融氮杂环的出现频率和各样性齐有权臣提高，尤其是在抗癌领域。

交融氮杂环的运用实例

在这项商榷中，多个新药的成效案例展示了交融氮杂环化合物的强劲后劲。以下是交融氮杂环在最近十年FDA批准药物中的具体运用：

01 吡咯并嘧啶

共有六种新的吡咯并嘧啶类药物赢得批准，所有这个词这些药物齐是激酶扼制剂，其中三种用于调理癌症。

Abrocitinib（2022年1月批准）和Baricitinib（2018年5月批准）分歧包含张力性环丁烷和氮杂环丁烷环动作其结构的一部分，其中Abrocitinib用于调理湿疹，Baricitinib用于调理类风湿性要道炎。Ritlecitinib（2023年6月批准），其结构中含有活性丙烯酰胺取代基和4-取代的吡咯并嘧啶，与Abrocitinib和Baricitinib近似，用于调理斑秃（脱发）。

From:J. Med. Chem. 2024, 67, 11622–11655

02 吡唑并嘧啶

五种新的含有吡唑并嘧啶的药物一经赢得批准，它们齐是用于调理癌症的激酶扼制剂。

值得驻防的是，这些吡唑并嘧啶中有三种是吡唑并[3,4-d]嘧啶，另外两种是异构体吡唑并[1,5-a]嘧啶。

其中Larotrectinib是用于调理实体肿瘤的一种首翻新药，它具有两个手性吡咯烷取代基，而快速批准用于调理非小细胞肺癌药物Repotrectinib最引东说念主注指标场合是其吡唑并嘧啶结构被包含在一个手性大环酰胺中。

From:J. Med. Chem. 2024, 67, 11622–11655

03 吡咯并吡啶

吡咯并吡啶是另一种新兴的交融氮杂环类化合物，已有五种新的成员赢得批准，其中四种属于吡咯并[2,3-b]吡啶，还有一种是HIV/AIDS药物Fostemsavir（2020年7月批准），属于吡咯并[2,3-c]吡啶类。该类别的两种药物，即抗癌药物Venetoclax（2016年4月批准），用于调理慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和急性髓性白血病（AML））以及肽类药物Zilucoplan（2023年10月批准），用于调理重症肌无力。临了，激酶扼制剂Pexidartinib（2019年8月批准）和Pemigatinib（2020年4月批准）分歧用于调理腱鞘巨细胞肿瘤（TGCT）和胆管癌。

From:J. Med. Chem. 2024, 67, 11622–11655

04 吲唑

吲唑是另一种新兴的交融氮杂环，有五个成员被批准，包括Belumosudil，Lenacapavir，Zavegepant，Entrectinib和Niraparib。Entrectinib (2019年8月批准)是一种含吡唑的酪氨酸激酶扼制剂，用于调理非小细胞肺癌，而Niraparib(2017年3月批准)以聚(ADP-核糖)团员酶(PARP)为靶点，并被用于调理卵巢癌。

From:J. Med. Chem. 2024, 67, 11622–11655

05 吡唑并吡啶

在此时刻，已有三种含吡唑并吡啶的药物赢得批准，包括Riociguat和它的去甲基含氟养殖物Vericiguat。Selpercatinib(2020年5月批准)是一种新的富含氮杂环的激酶扼制剂，用于调理RET基因突变的癌症患者。

From:J. Med. Chem. 2024, 67, 11622–11655

异日预测

跟着新药的不停清晰，咱们不错预思，交融氮杂环化合物将在异日的药物调理中演出愈加膺惩的脚色。

这些复杂的化学结构不仅为患者带来了新的但愿，也为药死亡学家提供了新的挑战和机遇。跟着对交融氮杂环的深化商榷，咱们有望开发出更灵验、更安全的药物，以支吾各样复杂的疾病挑战。

乐研密切追踪新药研发的最近发达，现在已开发出辽远结构新颖的交融氮杂环分子砌块，部分居品展示如下：

1、货号：1697551

居品磋磨：www.leyan.com/1505900-70-8.html

6-氯-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-羧酸 | 6-Chloro-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine | 1505900-70-8

2、货号：1442396

居品磋磨：www.leyan.com/1207351-15-2.html

5-乙炔基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶 | 5-Ethynyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin | 1207351-15-2

经过深入研究讨论后，专家们最终揭开了鲁迅逝世的真正谜团：

3、货号：1159938

居品磋磨：www.leyan.com/1022158-38-8.html

3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-甲醛 | 3H-Imidazo[4,5-b]pyridine-6-carbald | 1022158-38-8

4、货号：1112000

居品磋磨：www.leyan.com/1257554-02-1.html

3-甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁硼烷-2-基) | 3-Methyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3 | 1257554-02-1

5、货号：1151086

居品磋磨：www.leyan.com/1314893-97-4.html

3-溴吡唑并[1,5-a]嘧啶-6-醇 | 3-Bromopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-o | 1314893-97-4

6、货号：1151004

居品磋磨：www.leyan.com/1363405-21-3.html

5-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶-2-羧酸乙酯 | Ethyl 5-chloropyrazolo[1,5-a]pyrimi | 1363405-21-3

7、货号：1155360

居品磋磨：www.leyan.com/1103861-38-6.html

6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-2-胺 | 6-Bromoimidazo[1,2-a]pyrazin-2-amin | 1103861-38-6

8、货号：1110154

居品磋磨：www.leyan.com/1314874-80-0.html

8-氯-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪-2-胺 | 8-Chloro[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyraz | 1314874-80-0

9、货号：1064340

居品磋磨：www.leyan.com/1029721-02-5.html

4-氧代-4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]吡嗪-2-羧酸 | 4-Oxo-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1, | 1029721-02-5

10、货号：1372716

居品磋磨：www.leyan.com/82523-06-6.html

4,5,6,7-四氢-3H-咪唑并[4,5-c]吡啶-6-羧酸甲酯 | Methyl 4,5,6,7-tetrahydro-3h-imidaz | 82523-06-6

11、货号：1257872

居品磋磨：www.leyan.com/1403899-44-4.html

6-氯-3,3-二甲基-2,3-二氢-1H-吡咯[3,2-c]吡啶 | 6-Chloro-3,3-dimethyl-2,3-dihydro-1 | 1403899-44-4

12、货号：1819582

居品磋磨：www.leyan.com/1402672-42-7.html

叔-丁基 3-氯-6,8-二氢-5H-吡啶并[3,4-c]哒嗪-7-羧 | Tert-butyl 3-chloro-6,8-dihydro-5H- | 1402672-42-7

参考文件

Marshall, C. M.; et al. An Update on the Nitrogen Heterocycle Compositions and Properties of U.S. FDA-Approved Pharmaceuticals (2013–2023). J. Med. Chem. 2024香港六合彩直播视频, 67, 11622–11655

发布于：上海市

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